A pesar que el tratamiento más usado es la miomectomía, también existe el tratamiento médico; por lo que cada paciente debe ser individualizada con el fin de lograr la mejor opción terapéutica. Los progestágenos se han propuesto para el tratamiento de los miomas sintomáticos, presumiblemente para reducir el tamaño, inducir atrofia endometrial y disminuir el sangrado. Sin embargo, algunos autores sugieren que la respuesta de los progestágenos es más bien de crecimiento.

Los progestágenos de depósito se pueden usar en mujeres cercanas a la menopausia con miomas sintomáticos que no deseen o tengan contraindicación de una histerectomía, sin embargo esta terapia tiene los inconvenientes del uso prolongado de estos compuestos en mujeres premenopáusicas como son disminución de la libido, osteoporosis, depresión, etc.

El uso de anticonceptivos orales por largo tiempo también se ha señalado en el tratamiento médico de los miomas. En un estudio se encontró que aquellas mujeres que usaron anticonceptivos orales por 10 años el riesgo de miomas disminuyó en más del 30%.

El medicamento más usado con el fin de reducir el tamaño de los miomas han sido los análogos de la GnRH, con los que se han presentado respuestas extremadamente variables que van de 0 a 100% después de tres a seis meses de tratamiento, producto de la heterogeneidad de la composición de los tumores.

El tejido calcificado o fibroso en los miomas pudiese no responder a este tratamiento. Sin embargo, muchos estudios han señalado disminución de 35 a 61% (promedio de 50%) del volumen de los tumores y el útero después de un período de 3 a 6 meses de tratamiento.

La reducción del tamaño uterino es el resultado de la disminución del flujo sanguíneo y del tamaño de la célula, tanto del tumor como del miometrio normal. Se ha señalado que 66% de las mujeres que usan estos medicamentos presentan amenorrea, debido a la deprivación de estrógenos y que, en casos de anemia causada por los trastornos menstruales asociados a la miomatosis, se restablece las concentraciones de hierro y hemoglobina séricas a valores normales en el 77% de las pacientes. El problema con este tratamiento es que una vez que se termina el tratamiento con agonistas de GnRH, el útero retorna rápidamente al volumen previo, con un rápido retorno de la esteroidogénesis ovárica.

Se ha señalado que el riesgo de recurrencia después de la miomectomía es más alto si la paciente recibe un tratamiento previo con los agonistas de GnRh, debido a que el medicamento hace que el tumor resulte indetectable en el momento de la cirugía, lo que impide su resección y permite el crecimiento posterior. Por esta razón el uso de los agonistas en infertilidad se ha recomendado para tratamientos de miomas submucosos grandes, con el fin de facilitar la resección histeroscópica.