John Rock (1890-1984)

DESARROLLO
DE LOS PROGESTÁGENOS

La primera administración de progesterona sintética fue hecha por John Rock (1890-1984) con la ayuda de Luigi Mastroianni, en una clínica para mujeres estériles de la Universidad de Harvard.

Se le administró la hormona a 50 mujeres voluntarias y se pudo constatar que bloqueaba la ovulación y era relativamente bien tolerada.

Rock se refería a la medicación como “la píldora” y de allí se estableció el nombre.

De estas mujeres se embarazaron 7 luego del tratamiento y de allí quedó la creencia de que la administración de la pastilla era efectiva en el tratamiento de la esterilidad; sin embargo, estudios posteriores demostraron que no era cierto y que había sido un error en el diseño del trabajo de investigación.

En 1956, en un trabajo conjunto con Celso Ramón García y Edris Rice-Wray, en Puerto Rico, se ensayaron varios compuestos sintéticos de progesterona, en dosis variadas, sin saber que el producto estaba contaminado con 1% del estrógeno mestranol.

Celso Ramón Garcia (1922-2004)

Cuando se hicieron esfuerzos para eliminar esta contaminación, se dieron cuenta que aparecía sangrado entre una menstruación y la otral y que era necesaria la asociación con un estrógeno para evitarlo. Así, se estableció el principio de la combinación estrógeno-progestágeno en los AO.

En 1957, el Enovid-E fue aprobado para el tratamiento de los abortos y trastornos menstruales y, en 1960, para su uso en anticoncepción. Se desarrollaron nuevos compuestos y se redujeron las dosis hasta llegar a los AO que hoy se conocen.

En cuanto a los estrógenos, el problema era también su costo, al punto que Edward Doisy necesitó los ovarios de 80 000 animales para obtener 12 mg de estradiol. Otro problema era la poca absorción del estradiol por vía oral hasta que, en 1938, se descubre que al agregar un grupo etinil al carbono 17 se obtiene el etinilestradiol (EE).

De esta manera se podía administrar por vía oral con una buena actividad estrogénica. El otro estrógeno usado es el mestranol, el cual debe convertirse en el organismo a EE, para poder ser activo, por lo que es menos potente. En la actualidad, esto tiene poca importancia porque todos los AO de baja dosis contienen EE.